Izvor: WuXi AppTec

Posljednjih godina, polje RNK terapije pokazalo je eksplozivan trend -Samo u proteklih 5 godina FDA je odobrila 11 RNA terapija, a ovaj broj čak premašuje zbir prethodno odobrenih RNA terapija!U poređenju s tradicionalnim terapijama, RNK terapija može brzo razviti ciljane terapije s većom stopom uspjeha sve dok je genska sekvenca mete poznata.S druge strane, većina RNK terapija je još uvijek dostupna samo za liječenje rijetkih bolesti, a razvoj takvih terapija i dalje se suočava s višestrukim izazovima u pogledu trajnosti terapije, sigurnosti i isporuke.U današnjem članku,Sadržajni tim WuXi AppTec-a će pregledati napredak na polju RNK terapije u protekloj godini i sa čitaocima se radovati budućnosti ove oblasti u nastajanju.

▲ 11 RNK terapija ili vakcina je odobreno od strane FDA u posljednjih 5 godina

Od rijetkih do uobičajenih bolesti, cvjeta više cvijeća

U novoj epidemiji krune, mRNA vakcina je nastala niotkuda i privukla je široku pažnju industrije.Nakonnapredak u razvoju vakcina protiv zaraznih bolesti, još jedan veliki izazov s kojim se suočava tehnologija mRNA je proširenje obima primjene za liječenje i prevenciju više bolesti.
Među njima,individualizovane vakcine protiv raka su važno polje primene mRNA tehnologije, a ove godine smo također vidjeli pozitivne kliničke rezultate nekoliko vakcina protiv raka.Samo ovog mjeseca, individualizirana vakcina protiv raka koju su zajednički razvili Moderna i Merck, u kombinaciji s PD-1 inhibitorom Keytruda,smanjio rizikrecidiva ili smrti kod pacijenata sa melanomom III i IV stadijuma nakon potpune resekcije tumora za 44% (u poređenju sa monoterapijom Keytrudom).U saopštenju za javnost ističe se da je ovo prvi put da je mRNA vakcina protiv raka pokazala efikasnost u liječenju melanoma u randomiziranom kliničkom ispitivanju, što je značajan događaj u razvoju mRNA vakcine protiv raka.
Osim toga, mRNA vakcine također mogu poboljšati terapeutski učinak ćelijske terapije.Na primjer, studija BioNTech je istakla da ako se pacijentima prvo ubrizga mala doza CAR-T terapije ciljane na CLDN6BNT211, a zatim injektirani sa mRNA vakcinom koja kodira CLDN6, oni mogu stimulirati CAR-T ćelije in vivo ekspresijom CLDN6 na površini ćelija koje predstavljaju antigen.Amplifikacija, čime se pojačava antikancerogeno dejstvo.Preliminarni rezultati su pokazali da je 4 od 5 pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju postiglo delimičan odgovor, odnosno 80%.

Pored terapije mRNA, oligonukleotidna terapija i RNAi terapija takođe su postigle dobre rezultate u proširenju obima bolesti.U liječenju kroničnog hepatitisa B, gotovo 30% pacijenata ne može otkriti površinski antigen hepatitisa B i DNK virusa hepatitisa B in vivo nakon primjene antisens oligonukleotidne terapijebepirovirsen koji su zajednički razvili GSK i Ionisza 24 sedmice.Kod nekih pacijenata, čak i 24 sedmice nakon prestanka liječenja, ovi markeri hepatitisa B još uvijek nisu bili detektirani u tijelu.
Slučajno, RNAi terapijaKombiniran je VIR-2218 koji su zajednički razvili Vir Biotechnology i Alnylamsa interferonom α, au kliničkim ispitivanjima faze 2, oko 30% pacijenata s kroničnim hepatitisom B također nije uspjelo otkriti površinski antigen hepatitisa B (HBsAg).Pored toga, ovi pacijenti su razvili antitela protiv proteina hepatitisa B, pokazujući pozitivan odgovor imunog sistema.Uzimajući ove rezultate zajedno, industrija ističe da RNK terapija može biti ključ funkcionalnog izlječenja hepatitisa B.
Ovo bi mogao biti samo početak RNK terapije za uobičajene bolesti.Prema Alnylamovom projektu za istraživanje i razvoj, također razvija RNAi terapije za liječenje hipertenzije, Alchajmerove bolesti i nealkoholnog steatohepatitisa, a budućnosti se vrijedi radovati.

Probijanje kroz usko grlo isporuke RNK terapije

Isporuka RNK terapije jedno je od uskih grla koja ograničavaju njenu primjenu.Naučnici također razvijaju različite tehnologije za specifično isporuku RNK terapije drugim organima i tkivima osim jetre.
Jedna od potencijalnih metoda je "vezivanje" terapeutskih RNK ​​sa tkivno specifičnim molekulima.Na primjer, Avidity Biosciences je nedavno objavio da njihova tehnološka platforma može spojiti monoklonska antitijela na oligonukleotide kako biefikasno vežu siRNA.šalje u skeletne mišiće.U saopštenju se ističe da je ovo prvi put da se siRNA može uspješno usmjeriti i isporučiti u ljudsko mišićno tkivo, što je veliki proboj u oblasti RNK terapije.

Izvor slike: 123RF

Pored tehnologije konjugacije antitijela, brojne kompanije koje razvijaju lipidne nanočestice (LNP) također "nadograđuju" takve nosače.Na primjer, ReCode Therapeutickoristi svoju jedinstvenu LNP tehnologiju selektivnog ciljanja na organe (SORT) za isporuku različitih vrsta RNK terapije u pluća, slezinu, jetru i druge organe.Ove godine, kompanija je najavila završetak runde finansiranja serije B od 200 miliona dolara, sa odeljenjima rizičnog kapitala Pfizera, Bayera, Amgena, Sanofija i drugih velikih farmaceutskih kompanija koje učestvuju u investiciji.Kernal Biologics, koji je ove godine također dobio 25 miliona dolara u okviru Serije A, također razvija LNP-ove koji se ne akumuliraju u jetri, ali mogu isporučiti mRNA ciljnim stanicama kao što su mozak ili specifični tumori.
Orbital Therapeutics, koji je debitovao ove godine, također uzima isporuku RNK terapije kao ključni smjer razvoja.Integracijom RNK tehnologije i mehanizama isporuke, kompanija očekuje da će izgraditi jedinstvenu RNA tehnološku platformu koja može produžiti postojanost i poluživot inovativnih RNK ​​terapeutika i isporučiti ih raznim vrstama ćelija i tkiva.

Nova vrsta RNK terapije pojavljuje se u istorijskom trenutku

Do 21. decembra ove godine, u oblasti RNA terapije, održan je 31 događaj u ranoj fazi finansiranja (za detalje pogledajte metodologiju na kraju članka), u koji je učestvovalo 30 vrhunskih kompanija (jedna kompanija je dva puta dobila finansiranje), sa ukupnim iznosom finansiranja od 1,74 milijarde američkih dolara.Analiza ovih kompanija pokazuje da su investitori optimističniji kada su u pitanju one vrhunske kompanije od kojih se očekuje da riješe mnoge izazove RNK terapije, kako bi u potpunosti ostvarile potencijal RNK terapije i koristile većem broju pacijenata.
A postoje i nadolazeće kompanije koje razvijaju potpuno nove vrste RNK terapije.Za razliku od tradicionalnih oligonukleotida, RNAi ili mRNA, očekuje se da će nove vrste RNA molekula koje su razvile ove kompanije probiti usko grlo postojećih terapija.
Kružna RNK je jedna od vrućih tačaka u industriji.U poređenju sa linearnom mRNA, tehnologija kružne RNK koju je razvila vrhunska kompanija Orna Therapeutics može izbjeći da je prepoznaju urođeni imuni sistem i egzonukleaze, što ne samo da značajno smanjuje imunogenost, već ima i veću stabilnost.Pored toga, u poređenju sa linearnom RNK, presavijena konformacija kružne RNK je manja, a više kružne RNK može biti napunjeno istim LNP, poboljšavajući efikasnost isporuke RNK terapije.Ove karakteristike mogu pomoći u poboljšanju potencije i trajnosti RNK terapeutika.
Ove godine, kompanija je završila rundu finansiranja serije B od 221 milion dolara, a takođe je postigla istraživanje irazvojna saradnja sa Merckom u iznosu do 3,5 milijardi dolara.Osim toga, Orna također koristi kružnu RNK za direktno generiranje CAR-T terapije kod životinja, dovršavajući dokazkoncept.
Pored kružne RNK, tehnologiju mRNA koja se samo-amplifikuje (samRNA) takođe favorizuju investitori.Ova tehnologija je zasnovana na mehanizmu samoamplifikacije RNA virusa, koji može inducirati replikaciju samRNA sekvenci u citoplazmi, produžavajući kinetiku ekspresije mRNA terapeutika, čime se smanjuje učestalost davanja.U poređenju sa tradicionalnom linearnom mRNA, samRNA je u stanju da održi slične nivoe ekspresije proteina pri približno 10 puta nižim dozama.Ove godine, RNAimmune, koji se fokusira na razvoj ove oblasti, dobio je 27 miliona američkih dolara u finansiranju serije A.
tRNA tehnologiji također vrijedi radovati se.Terapija zasnovana na tRNA može "ignorirati" pogrešan stop kodon kada ćelija proizvodi protein, tako da se proizvodi normalan protein pune dužine.Budući da postoji mnogo manje tipova stop kodona nego pridruženih bolesti, terapija tRNA ima potencijal da razvije jednu terapiju koja može liječiti mnoge bolesti.Ove godine, hC Bioscience, koji se fokusira na terapiju tRNA, prikupio je ukupno 40 miliona američkih dolara u finansiranju Serije A.

Epilogue

Kao model liječenja u nastajanju, RNK terapija je postigla brz razvoj posljednjih godina, a mnoge terapije su odobrene.Iz najnovijih dostignuća u industriji, može se vidjeti da najnovije RNA terapije proširuju raspon bolesti koje takve terapije mogu liječiti, prevazilazeći razna uska grla u ciljanoj isporuci i razvijajući nove RNA molekule kako bi se prevazišla ograničenja postojećih terapija u smislu učinkovitosti i trajnosti.više izazova.U ovoj novoj eri RNK terapije, ove vrhunske kompanije mogu postati fokus industrije u narednih nekoliko godina.

Srodni proizvodi:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/