Ujedinjeno Kraljevstvo je izvijestilo 14. decembra 2020zabrinjavajuća varijanta SARS-CoV-2 (VOC), loza B.1.1.7,takođe se naziva VOC 202012/01 ili 20I/501Y.V1.*Procjenjuje se da se varijanta B.1.1.7 pojavila u septembru2020. i brzo je postao dominantan u opticajuSARS-CoV-2 varijanta u Engleskoj (1).B.1.1.7 je biootkriven u preko 30 zemalja, uključujući Sjedinjene Američke Države.Asod 13. januara 2021. ima približno 76 slučajeva B.1.1.7otkriven u 12 američkih država.Više linija dokazaukazuju da se B.1.1.7 efikasnije prenosi nego što je to slučajdruge varijante SARS-CoV-2 (1–3).Modelirana putanja odova varijanta u SAD-u pokazuje brz rast početkom 2021.postaje dominantna varijanta u martu.PovećanoPrenošenje SARS-CoV-2 može ugroziti zdravstvenu zaštituresursa, zahtijevaju proširenu i rigorozniju implementacijujavnozdravstvenih strategija (4) i povećati procenat odpopulacijski imunitet potreban za kontrolu pandemije.Uzimanjemjere za smanjenje prijenosa sada mogu smanjiti potencijaluticaj B.1.1.7 i dozvoliti kritično vreme za povećanje vakcinepokrivenost.Zajedno, poboljšan genomski nadzoru kombinaciji sa kontinuiranim poštovanjem efektivne javnostizdravstvene mjere, uključujući vakcinaciju, fizičko distanciranje,korištenje maski, higijena ruku, te izolacija i karantin, hoćebiti od suštinskog značaja za ograničavanje širenja SARS-CoV-2, virusakoji uzrokuje bolest korona virus 2019 (COVID-19).Strateškitestiranje osoba bez simptoma, ali pod većim rizikom odinfekcija, kao što su oni koji su bili izloženi SARS-CoV-2 ili koji imajučesti neizbježni kontakti sa javnošću, obezbjeđuje drugomogućnost ograničavanja tekućeg širenja.

Globalni genomski nadzor i brzo dijeljenje otvorenog kodaOdređivanje sekvenci virusnog genoma omogućilo je skoro u realnom vremenuotkrivanje, poređenje i praćenje SARS-CoV-2 u razvojuvarijante koje mogu informirati o naporima javnog zdravstva za kontrolupandemija.Dok su neke mutacije u virusnom genomukada se pojave, a zatim se povuku, drugi bi mogli dati selektivnu prednostvarijanti, uključujući poboljšanu prenosivost, tako datakva varijanta može brzo dominirati drugim cirkulirajućim varijantama.

Na početku pandemije, varijante SARS-CoV-2 koje sadržeD614G mutacija u šiljku (S) proteinu koja se povećavaavidnost vezivanja receptora brzo je postala dominantna kod mnogihgeografske regije (5,6).U kasnu jesen 2020. godine, više zemalja je prijavilo otkrivanjeVarijante SARS-CoV-2 koje se efikasnije šire.Osim togado varijante B.1.1.7, značajne varijante uključuju B.1.351loza prvi put otkrivena u Južnoj Africi i nedavno identificiranaB.1.1.28 potklasa (preimenovana“P.1”) otkrivena kod četiri putnikaiz Brazila tokom rutinske projekcije u Hanedi (Tokio)aerodrom.§ Ove varijante nose konstelaciju genetskih mutacije, uključujući domen za vezivanje receptora za S protein,koji je neophodan za vezivanje za angiotenzin ćelije domaćina-pretvaranje enzima-2 (ACE-2) receptora za olakšavanje virusaulazak.Dokazi sugeriraju da su u njima pronađene i druge mutacijevarijante mogu dati ne samo povećanu prenosivost većtakođe može uticati na performanse neke dijagnostike u realnom vremenureverzna transkripcija–lančana reakcija polimeraze (RT-PCR)testovi¶ i smanjuju podložnost neutralizirajućim antitijelima(2,3,5–10).Nedavni izvještaj o slučaju dokumentirao je prvi slučajReinfekcija SARS-CoV-2 u Brazilu sa varijantom SARS-CoV-2koji je sadržavao mutaciju E484K,** koja je pokazanoza smanjenje neutralizacije rekonvalescentnim serumima i monoklonskimantitela (9,10).

Ovaj izvještaj se fokusira na pojavu varijante B.1.1.7u Sjedinjenim Američkim Državama.Od 12. januara 2021. niB.1.351 niti P.1 varijante su otkrivene uSjedinjene Države.Za informacije o nastanku SARS-CoV-2varijante zabrinutosti, CDC održava web stranicu posvećenupružanje informacija o novim varijantama SARS-CoV-2.††

 B.1.1.7 loza (20I/501Y.V1)

B.1.1.7 varijanta nosi mutaciju u S proteinu(N501Y) koji utiče na konformaciju vezivanja receptoradomena.Ova varijanta ima 13 drugih B.1.1.7 mutacija koje definišu lozu (tabela), od kojih se nekoliko nalazi u S proteinu,uključujući brisanje na pozicijama 69 i 70 (del69–70) tospontano evoluirao u drugim varijantama SARS-CoV-2 i jestepretpostavlja se da povećavaju prenosivost (2,7).Brisanjena pozicijama 69 i 70 uzrokuje neuspjeh cilja S-gena (SGTF)u najmanje jednom RT-PCR–baziran dijagnostički test (tjThermoFisher Taq Path test COVID-19, varijanta B.1.1.7ant i druge varijante sa del69–70 proizvodi negativrezultat za cilj S-gena i pozitivan rezultat za druga dvamete);SGTF je služio kao zastupnik u Ujedinjenom Kraljevstvuza identifikaciju slučajeva B.1.1.7 (1).Višestruki dokazi ukazuju da je B.1.1.7 višeefikasno prenosi u poređenju sa drugim SARS-CoV-2varijante koje kruže u Ujedinjenom Kraljevstvu.UK regije saveći udio sekvenci B.1.1.7 imao je bržu epidemijurast nego u drugim oblastima, dijagnoza sa SGTF se povećalabrže nego kod ne-SGTF dijagnoze u istim područjima, i aveći udio kontakata zaražen je indeksnim pacijentimasa B.1.1.7 infekcijama nego kod indeksnih pacijenata inficiranih saostale varijante (1,3).Varijanta B.1.1.7 ima potencijal da poveća pandemijska putanja u narednim mjesecima.Da bi ilustrovali ovaj efekat,razvijen je jednostavan dvovarijantni model odjeljka.Trenutna prevalencija B.1.1.7 u SAD-u među svima koji cirkulirajuvirusa je nepoznat, ali se smatra da je <0,5% na osnovuograničen broj otkrivenih slučajeva i podaci SGTF-a (8).Zamodela, početne pretpostavke su uključivale rasprostranjenost B.1.1.7od 0,5% među svim infekcijama, imunitet na SARS-CoV-2prethodna infekcija od 10%–30%, reprodukcija koja varira u vremenubroj (R t ) od 1,1 (smanjena, ali sve veća transmisija)ili 0,9 (spadajuća transmisija) za trenutne varijante, a prijavljena je incidenca od 60 slučajeva na 100.000 osoba dnevno na dan1. januara 2021. Ove pretpostavke ne predstavljaju preciznobilo koju pojedinačnu lokaciju u SAD, već naprotiv, ukazuju na generalizacijuuslovima uobičajenim širom zemlje.Promjena R t je završenavrijeme koje je rezultat stečenog imuniteta i sve većeg preovlađivanjamodel B.1.1.7, uz pretpostavku da je B.1.1.7 R tda bude konstanta 1,5 puta veća od R t trenutnih varijanti, na osnovupočetne procjene iz Ujedinjenog Kraljevstva (1,3).Zatim je modeliran potencijalni uticaj vakcinacijepod pretpostavkom da je primijenjeno 1 milion doza vakcine podan koji počinje 1. januara 2021. godine, i to 95% imunitetaje postignut 14 dana nakon prijema 2 doze.Konkretno,imunitet protiv infekcije bilo trenutnim varijantama iliPretpostavljena je varijanta B.1.1.7, iako je efektivnost itrajanje zaštite od infekcije ostaje neizvjesno,jer to nije bila primarna krajnja tačka kliničkih ispitivanjaza početne vakcine.U ovom modelu, prevalencija B.1.1.7 je u početku niska, ali zato štoprenosiviji je od sadašnjih varijanti, pokazujebrz rast početkom 2021. godine, postajući dominantna varijantamrav u martu (Slika 1).Da li prenos strujevarijante raste (početno R t = 1,1) ili polako opada(početni R t = 0,9) u januaru, B.1.1.7 dovodi do značajne promjeneu prijenosnoj trajektoriji i novoj fazi eksponencijalarast.Uz vakcinaciju koja štiti od infekcije,rane putanje epidemije se ne mijenjaju i B.1.1.7 se širii dalje javlja (slika 2).Međutim, nakon što B.1.1.7 postanedominantna varijanta, njen prenos je znatno smanjen.Utjecaj vakcinacije na smanjenje prijenosa u bliskoj blizinitermin je bio najveći u scenariju u kojem je bio prijenosveć opada (početni R t = 0,9) (slika 2).Rani napori kojimože ograničiti širenje varijante B.1.1.7, kao što su univerzalni ipovećana usklađenost sa strategijama ublažavanja uticaja javnog zdravlja,će omogućiti više vremena za tekuću vakcinaciju kako bi se postiglo višeimunitet na nivou populacije.

Diskusija

Trenutno ne postoji poznata razlika u kliničkim ishodimapovezane s opisanim varijantama SARS-CoV-2;kako god,veća stopa prenosa će dovesti do više slučajeva, što će se povećatiukupan broj osoba kojima je potrebna klinička njega, nazspuštajući teret na već napeti zdravstveni sistem,a rezultiralo je još više smrtnih slučajeva.Nastavak genomskog nadzoraidentifikovati slučajeve B.1.1.7, kao i pojavu drugihvarijante zabrinutosti u Sjedinjenim Državama, važno je zaOdgovor javnog zdravlja na COVID-19.Dok rezultati SGTF-amože pomoći u identifikaciji potencijalnih slučajeva B.1.1.7 koji se mogu potvrditisekvencioniranjem, identificiranjem prioritetnih varijanti koje se ne pokazujuSGTF se oslanja isključivo na nadzor zasnovan na sekvenci.